Porteur de projet : Frédéric Mallein-Gerin
Personnes impliquées dans le projet : M. Pasdeloup, J. Lafont, J-D. Malcor
La principale fonction du cartilage articulaire est de faciliter le mouvement des articulations et d’absorber les chocs. Ainsi, dans des conditions physiologiques, les surfaces articulaires sont soumises à des contraintes mécaniques, dont la compression est largement représentée. La façon dont les chondrocytes répondent aux stimuli mécaniques en relation avec la signalisation cellulaire (mécanotransduction), n’est encore pas complètement comprise. Les canaux ioniques, le cil primaire et certaines intégrines ont été identifiés comme mécanotransducteurs dans les chondrocytes et notre projet se concentre sur le rôle de α10β1, l’intégrine qui est la plus abondamment exprimée par les chondrocytes mais dont le rôle n’est pas totalement élucidé. Notre projet explore l’implication de α10β1 dans la mécanotransduction des chondrocytes.
Nous avons développé un modèle de chondrocytes murins inclus en hydrogel d’agarose et soumis à la compression dynamique dans un tribo-bioréacteur prototype et nous analysons la réponse des chondrocytes sauvages ou mutants (délétés de α10) au niveau transcriptomique et phoshoprotéomique.
Présentation du système de compression. A gauche, les disques d’agarose contenant des chondrocytes sont positionnés entre deux plateaux (vue de dessus). A droite, schéma du système de compression dynamique exercée de bas en haut. Le plateau transparent supérieur reste fixe.
Sélection de publications :
1. Hannoun A, Perrier-Groult E, Cureu L, Pasdeloup M, Berthier Y, Mallein-Gerin F,Trunfio-Sfarghiu A-M. (2021) New « Tribo-bioreactor » for in situ monitoring of the mechanical transmission at the cellular level: application to cartilage tissue engineering. Biotribology 2021, in press
2. Bougault C, Cueru L, Bariller J, Malbouyres M, Paumier A, Aszodi A, Berthier Y, Mallein-Gerin F, Trunfio-Sfarghiu AM. (2013) Alteration of cartilage mechanical properties in absence of β1 integrins revealed by rheometry and FRAP analyses. J Biomech. 2013 Jun 21;46(10):1633-40. PMID: 23692868. doi: 10.1016/j.jbiomech.2013.04.013. Epub 2013 May 19.
3. Bougault C, Aubert-Foucher E, Paumier A, Perrier-Groult E, Huot L, Hot D, Duterque-Coquillaud M, Mallein-Gerin F. (2012) Dynamic compression of chondrocyte-agarose constructs reveals new candidate mechanosensitive genes. PLoS One 2012;7(5):e36964. PMID: 22615857. doi: 10.1371/journal.pone.0036964.
4. Bougault C, Paumier A, Aubert-Foucher E, Mallein-Gerin F. (2009) Investigating conversion of mechanical force into biochemical signaling in three-dimensional chondrocyte cultures. Nat. Protoc. 2009;4(6):928-38. PMID: 19478808. doi: 10.1038/nprot.2009.63.
Collaborations :
A. Aszodi (Cartilage Research Group, clinic for General, Trauma and Reconstructive Surgery, Luwig Maximilians University, Germany)
A-M Sfarghiu (LaMcoS UMR5259, Insa)
