{"id":843,"date":"2017-05-15T11:17:20","date_gmt":"2017-05-15T09:17:20","guid":{"rendered":"http:\/\/lbti.ibcp.fr\/?page_id=843"},"modified":"2021-04-21T19:24:10","modified_gmt":"2021-04-21T17:24:10","slug":"xxxxxxxx-2-2","status":"publish","type":"page","link":"https:\/\/lbti.ibcp.fr\/?page_id=843","title":{"rendered":"D\u00e9veloppement d\u2019inhibiteurs et d\u2019activateurs des prot\u00e9ines cibles"},"content":{"rendered":"

Porteur de projet<\/strong><\/em>\u00a0:<\/span> S. Vadon-Le Goff<\/a><\/strong><\/p>\n

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Les BTPs et leurs partenaires (PCPEs, m\u00e9prines \u03b1 et \u03b2) constituent des cibles th\u00e9rapeutiques potentielles pour de nombreuses pathologies (fibroses, opacit\u00e9s corn\u00e9ennes, fractures etc). Dans certains cas, il serait b\u00e9n\u00e9fique d\u2019augmenter leur activit\u00e9. Dans d\u2019autres cas, leur inhibition est n\u00e9cessaire. Nous avons r\u00e9cemment d\u00e9velopp\u00e9 des inhibiteurs synth\u00e9tiques des BTPs et des m\u00e9prines en collaboration avec une \u00e9quipe du CEA de Saclay. Actuellement, nous comparons leurs propri\u00e9t\u00e9s (efficacit\u00e9, toxicit\u00e9, sp\u00e9cificit\u00e9) avec celles des inhibiteurs d\u00e9j\u00e0 d\u00e9crits.<\/span><\/p>\n

Nous nous inspirons aussi des propri\u00e9t\u00e9s biologiques de certaines prot\u00e9ines pour concevoir de nouveaux inhibiteurs. Par exemple, nous essayons d\u2019\u00e9lucider le m\u00e9canisme d\u2019action d\u2019une prot\u00e9ine de X\u00e9nope appel\u00e9e sizzled, qui est un inhibiteur tr\u00e8s puissant et sp\u00e9cifique des BTPs humaines (figure), dans le but d\u2019am\u00e9liorer les propri\u00e9t\u00e9s des inhibiteurs existants. Par ailleurs, nous cherchons \u00e0 d\u00e9velopper des antagonistes des PCPEs, \u00e0 la fois par conception rationnelle sur la base des donn\u00e9es structurales dont nous disposons et par criblage de librairies.<\/span><\/p>\n

\"\"<\/p>\n

(A) La prot\u00e9ine de x\u00e9nope Sizzled inhibe efficacement les BTPs humaines (BMP-1, mTLD et mTLL-1), en pr\u00e9sence d\u2019un substrat mod\u00e8le d\u00e9riv\u00e9 du procollag\u00e8ne III (Mini III). (B) R\u00e9sidus du domaine frizzled de Sizzled identifi\u00e9s par mutagen\u00e8se dirig\u00e9e comme \u00e9tant impliqu\u00e9s dans l\u2019interaction avec BMP-1 (bleu : pas d\u2019implication; orange clair : implication significative; orange fonc\u00e9 : forte implication). D\u2019apr\u00e8s Bijakowski et al. J. Biol. Chem. 2012.<\/span><\/em><\/h5>\n

Principales techniques utilis\u00e9es<\/u><\/span><\/p>\n

\u2022 Enzymologie<\/span><\/p>\n

\u2022 R\u00e9sonance plasmonique de surface, ELISA<\/span><\/p>\n

\u2022 Cristallographie<\/span><\/p>\n

\u2022 Criblage de librairies<\/span><\/p>\n

\u2022 Tests cellulaires<\/span><\/p>\n

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S\u00e9lection de publications :<\/strong><\/em><\/span><\/p>\n

Inhibitors of BMP-1\/tolloid-like proteinases: efficacy, selectivity and cellular toxicity.<\/a> Talantikite M, L\u00e9corch\u00e9 P, Beau F, Damour O, Becker-Pauly C, Ho WB, Dive V, Vadon-Le Goff S, Moali C. FEBS Open Bio<\/span>. 2018;8(12):2011-2021.<\/p>\n

Sizzled is unique among secreted frizzled-related proteins for its ability to specifically inhibit bone morphogenetic protein-1 (BMP-1)\/tolloid-like proteinases.<\/a> Bijakowski C, Vadon-Le Goff S, Delolme F, Bourhis JM, L\u00e9corch\u00e9 P, Ruggiero F, Becker-Pauly C, Yiallouros I, St\u00f6cker W, Dive V, Hulmes DJ, Moali C. J Biol Chem. 2012;287(40):33581-93.<\/span><\/p>\n

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Porteur de projet\u00a0: S. Vadon-Le Goff Les BTPs et leurs partenaires (PCPEs, m\u00e9prines \u03b1 et \u03b2) constituent des cibles th\u00e9rapeutiques potentielles pour de nombreuses pathologies (fibroses, opacit\u00e9s corn\u00e9ennes, fractures etc). Dans certains cas, il serait b\u00e9n\u00e9fique d\u2019augmenter leur activit\u00e9. Dans d\u2019autres cas, leur inhibition est n\u00e9cessaire. Nous avons r\u00e9cemment d\u00e9velopp\u00e9 des inhibiteurs synth\u00e9tiques des BTPs<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"parent":105,"menu_order":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","template":"","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"class_list":["post-843","page","type-page","status-publish","hentry"],"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/lbti.ibcp.fr\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/pages\/843","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/lbti.ibcp.fr\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/pages"}],"about":[{"href":"https:\/\/lbti.ibcp.fr\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/types\/page"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/lbti.ibcp.fr\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/lbti.ibcp.fr\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Fcomments&post=843"}],"version-history":[{"count":17,"href":"https:\/\/lbti.ibcp.fr\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/pages\/843\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":4602,"href":"https:\/\/lbti.ibcp.fr\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/pages\/843\/revisions\/4602"}],"up":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/lbti.ibcp.fr\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/pages\/105"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/lbti.ibcp.fr\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Fmedia&parent=843"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}