{"id":4922,"date":"2022-09-16T13:22:49","date_gmt":"2022-09-16T11:22:49","guid":{"rendered":"https:\/\/lbti.ibcp.fr\/?page_id=4922"},"modified":"2024-01-22T10:24:18","modified_gmt":"2024-01-22T09:24:18","slug":"adaptation-cellulaire-et-therapies-de-lelasticite-acte-rockefeller-r-debret","status":"publish","type":"page","link":"https:\/\/lbti.ibcp.fr\/?page_id=4922","title":{"rendered":"Adaptation Cellulaire et Th\u00e9rapies de l\u2019Elasticit\u00e9 \u2013 ACTE (Rockefeller, R. Debret)"},"content":{"rendered":"

Porteur de projet\u00a0<\/em><\/strong>: Romain Debret (CR)<\/p>\n

Membres du groupe de recherche<\/em><\/strong> : Aurore Berthier (AI), Sarah Chanteloube (Doc.), Chlo\u00e9 Chave (Doc.), Thibault Massias (Postdoc.), Guillaume Fossas (Int. pharm.), Valentin Lequeux (int. pharm.), Jorgan Guard (M2), Fabrice Pirot (PU-PH, \u00e9quipe 5).<\/p>\n

Collaborateurs LBTI\u00a0:<\/em><\/strong> Ming Lo (MCF, \u00e9quipe 1), Kiaoling Liu Lo (MCF, \u00e9quipe 1), Elise Lambert (MCF, \u00e9quipe 3), J\u00e9r\u00f4me Sohier (CR, \u00e9quipe 5), Danielle Campiol-Arruda (MCF, \u00e9quipe 5), Jean-Paul Salvi (TCN, \u00e9quipe 5)<\/p>\n

Collaborateurs acad\u00e9miques : <\/em><\/strong>Serge Adnot (IMRB, Cr\u00e9teil), St\u00e9phane Avril (Sainbiose, Saint-Etienne), Gilles Faury (HP2, Grenoble), Daniella Quaglino (Universit\u00e9 de Mod\u00e8ne, Italie), Dieter Reinhardt (Universit\u00e9 McGill, Canada), Cyril Pailler-Matt\u00e9i (LTDS, Ecully), Yibing Qyang (Universit\u00e9 de Yale, USA)<\/p>\n

Collaborations industrielles\u00a0: <\/em><\/strong>Lucas Meyer Cosmetics, Isispharma, BASF-Beauty Care Solutions<\/p>\n

Financements publics :\u00a0<\/em><\/strong>ANR \u00ab\u00a0Arterylastic\u00a0\u00bb (www.arterylastic.com<\/a>), ANR \u00ab TherAlveo \u00bb, Programme DECLIC (INSB, CNRS)<\/p>\n

\n

Les fonctions physiologiques de nombreux tissus sont d\u00e9pendantes de leurs propri\u00e9t\u00e9s \u00e9lastiques. Les fibres \u00e9lastiques sont des composants essentiels de la matrice extracellulaire (MEC), responsables de la r\u00e9silience des tissus des vert\u00e9br\u00e9s. Ces structures sont trouv\u00e9es en abondance dans les tissus tels que la peau, les art\u00e8res, les poumons et les ligaments, soumis \u00e0 de fortes contraintes m\u00e9caniques n\u00e9cessitant des cycles r\u00e9p\u00e9t\u00e9s d’extension et de retour \u00e0 leur structure d’origine. Ces fibres sont constitu\u00e9es \u00e0 90% d\u2019\u00e9lastine, un polym\u00e8re form\u00e9 par la r\u00e9ticulation de la tropo\u00e9lastine, et \u00e0 10 % de microfibrilles riches en fibrillines. La maturation de l\u2019ensemble est assur\u00e9e par l\u2019action enzymatiques de la famille des lysyls oxydases.<\/p>\n

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Les fibres \u00e9lastiques sont synth\u00e9tis\u00e9es (\u00e9lastogen\u00e8se) lors du dernier tiers de la p\u00e9riode f\u0153tale, et un pic de synth\u00e8se p\u00e9ri-natal est observ\u00e9 avant de d\u00e9cro\u00eetre progressivement pendant la croissance. A l\u2019\u00e2ge adulte (environ 20 ans chez l\u2019Homme), l\u2019\u00e9lastogen\u00e8se est tr\u00e8s faible et le renouvellement n\u2019est que partiel. Ainsi, le capital \u00e9lastique constitu\u00e9 au jeune \u00e2ge diminue progressivement au cours du temps avec des cons\u00e9quences importantes sur les fonctions physiologiques. Le vieillissement est donc li\u00e9 \u00e0 l\u2019int\u00e9grit\u00e9 des fibres \u00e9lastiques. De ce fait, les pathologies syndromiques g\u00e9n\u00e9tiques (cutis laxa, Williams-Beuren) qui affectent les fibres \u00e9lastiques, ou toute situation pathologique engendrant la destruction des fibres de mani\u00e8re exacerb\u00e9e (inflammation, malnutrition, stress\u2026), participent \u00e0 l\u2019\u00e9tablissement d\u2019un ph\u00e9notype prog\u00e9ro\u00efde localis\u00e9 ou syst\u00e9mique.<\/p>\n

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Le groupe de recherche ACTE<\/strong> a pour but de comprendre l\u2019impact des modifications d\u2019\u00e9lasticit\u00e9 sur le comportement cellulaire<\/strong>, et vise \u00e0 d\u00e9velopper des th\u00e9rapies innovantes pour r\u00e9tablir l\u2019\u00e9lasticit\u00e9<\/strong> des tissus avec la peau comme mod\u00e8le d\u2019\u00e9tude. Nos projets sont donc organis\u00e9s selon 2 axes distincts.<\/p>\n

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Strat\u00e9gie globale du groupe de recherche ACTE<\/strong><\/p><\/div>\n

AXE I<\/strong>\u00a0: Adaptation de l\u2019\u00e9piderme au microenvironnement \u00e9lastique<\/p>\n

Cet axe \u00e0 forte connotation m\u00e9canobiologique cherche \u00e0 d\u00e9terminer les m\u00e9canismes mol\u00e9culaires permettant aux k\u00e9ratinocytes (cellules de l\u2019\u00e9piderme) de r\u00e9pondre aux changements de rigidit\u00e9\/\u00e9lasticit\u00e9 dans les contextes de vieillissement et de cicatrisation cutan\u00e9s pour lesquels les k\u00e9ratinocytes sont expos\u00e9s \u00e0 de fortes variations de leur environnement m\u00e9canique.<\/p>\n

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Identification de nouvelles voies m\u00e9cano-r\u00e9ceptives dans le k\u00e9ratinocyte<\/strong>
A) Analyses de la morphologie des k\u00e9ratinocytes en r\u00e9ponse \u00e0 la rigidit\u00e9 par microcopie \u00e0 fluorescence. Barre d\u2019\u00e9chelle = 25 \u00b5m. B) Analyse du transcriptome k\u00e9ratinocytaire par s\u00e9quen\u00e7age ARN et identification de cibles m\u00e9cano-r\u00e9pondantes. C) Reconstruction d\u2019\u00e9piderme \u00e0 partir de k\u00e9ratinocytes invalid\u00e9s pour une cible identifi\u00e9e dans le RNAseq. Barre d\u2019\u00e9chelle = 100 \u00b5m.<\/p><\/div>\n

AXE II\u00a0<\/strong>: R\u00e9paration de l\u2019\u00e9lasticit\u00e9 tissulaire<\/p>\n

Cet axe ambitieux entend pour la premi\u00e8re fois fournir des solutions pharmacologiques aux d\u00e9fauts d\u2019\u00e9lasticit\u00e9 \u00e0 l\u2019\u00e9chelle des tissus (peau, vaisseaux, poumons), voire des organismes, l\u2019\u00e9lasticit\u00e9 \u00e9tant syst\u00e9mique. Pour cela 2 strat\u00e9gies compl\u00e9mentaires sont d\u00e9velopp\u00e9es : 1) la purification d\u2019extraits v\u00e9g\u00e9taux actifs ; 2) l\u2019utilisation d\u2019une prot\u00e9ine \u00e9lastique synth\u00e9tique en tant qu\u2019agent bio-th\u00e9rapeutique.<\/p>\n

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Production et caract\u00e9ristiques de la prot\u00e9ine \u00e9lastique synth\u00e9tique (SEP)<\/strong>
A) Bioproduction en syst\u00e8me procaryote coupl\u00e9 \u00e0 une purification par Inverse Transition Cycling et donn\u00e9es de la formulation parent\u00e9rale. B) Exemple d\u2019int\u00e9gration de la SEP dans les d\u00e9p\u00f4ts fibrillaires de tropo\u00e9lastine \u00e0 partir de cellules cutis laxa en culture. C) Illustration du comportement purement \u00e9lastique de la SEP lors de mesures par test de traction uniaxial. D) Capacit\u00e9 de coacervation \u00e0 37\u00b0C similaire \u00e0 la tropo\u00e9lastine native. E) Microscopie \u00e0 feuillet de lumi\u00e8re 24h post-injection de la SEP dans un poisson z\u00e8bre.<\/p><\/div>\n

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S\u00e9lection\u00a0de publications<\/em>\u00a0:<\/strong><\/p>\n

Hoareau M, Lorion C, Lecoq L, Berthier A, Pierrat B, Avril S, Pirot F, Sommer P, Sohier J, Lambert E, Debret R. A synthetic elastic protein as molecular prosthetic candidate to strengthen vascular wall elasticity. bioRxiv<\/b> 2023.11.30.569188; doi: 10.1101\/2023.11.30.569188<\/p>\n

Chanteloube S, Ya C, Le Provost G, Berthier A, Dieryckx C, Vadon-Le Goff S, Nadal F, Fromy B, Debret R. GPRC5A regulates keratinocyte adhesion and migration through nuclear translocation of its C-terminus region. bioRxiv<\/b> 2023.11.28.569012; doi: 10.1101\/2023.11.28.569012<\/p>\n

Hoareau M, El Kholti N, Debret R, Lambert E. Zebrafish as a Model to Study Vascular Elastic Fibers and Associated Pathologies. Int J Mol Sci<\/strong>. 2022 Feb 14;23(4):2102. doi: 10.3390\/ijms23042102.<\/p>\n

Boizot J, Minville-Walz M, Reinhardt DP, Bouschbacher M, Sommer P, Sigaudo-Roussel D, Debret R. FBN2 Silencing Recapitulates Hypoxic Conditions and Induces Elastic Fiber Impairment in Human Dermal Fibroblasts. Int J Mol Sci<\/strong>. 2022 Feb 5;23(3):1824. doi: 10.3390\/ijms23031824.<\/p>\n

Ya C, Carranc\u00e1 M, Sigaudo-Roussel D, Faure P, Fromy B, Debret R. Substrate softness promotes terminal differentiation of human keratinocytes without altering their ability to proliferate back into a rigid environment. Arch Dermatol Res<\/strong>. 2019 Dec;311(10):741-751. doi: 10.1007\/s00403-019-01962-5.<\/p>\n

Mainzer C, Remou\u00e9 N, Molinari J, Rousselle P, Barricchello C, Lago JC, Sommer P, Sigaudo-Roussel D, Debret R. In vitro epidermis model mimicking IGF-1-specific age-related decline. Exp Dermatol<\/strong>. 2018 May;27(5):537-543. doi: 10.1111\/exd.13547.<\/p>\n

Moulin L, Cenizo V, Antu AN, Andr\u00e9 V, Pain S, Sommer P, Debret R. Methylation of LOXL1 Promoter by DNMT3A in Aged Human Skin Fibroblasts. Rejuvenation Res<\/strong>. 2017 Apr;20(2):103-110. doi: 10.1089\/rej.2016.1832.<\/p>\n

Boraldi F, Bartolomeo A, Annovi G, Debret R, Quaglino D. Magnesium Modifies the Structural Features of Enzymatically Mineralized Collagen Gels Affecting the Retraction Capabilities of Human Dermal Fibroblasts Embedded within This 3D System. Materials (Basel)<\/strong>. 2016 Jun 15;9(6):477. doi: 10.3390\/ma9060477.<\/p>\n

Debret R, Cenizo V, Aimond G, Andr\u00e9 V, Devillers M, Rouvet I, M\u00e9garban\u00e9 A, Damour O, Sommer P. Epigenetic silencing of lysyl oxidase-like-1 through DNA hypermethylation in an autosomal recessive cutis laxa case. J Invest Dermatol<\/strong>. 2010 Nov;130(11):2594-601. doi: 10.1038\/jid.2010.186.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Porteur de projet\u00a0: Romain Debret (CR) Membres du groupe de recherche : Aurore Berthier (AI), Sarah Chanteloube (Doc.), Chlo\u00e9 Chave (Doc.), Thibault Massias (Postdoc.), Guillaume Fossas (Int. pharm.), Valentin Lequeux (int. pharm.), Jorgan Guard (M2), Fabrice Pirot (PU-PH, \u00e9quipe 5). Collaborateurs LBTI\u00a0: Ming Lo (MCF, \u00e9quipe 1), Kiaoling Liu Lo (MCF, \u00e9quipe 1), Elise Lambert<\/p>\n","protected":false},"author":2,"featured_media":0,"parent":1722,"menu_order":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","template":"","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"class_list":["post-4922","page","type-page","status-publish","hentry"],"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/lbti.ibcp.fr\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/pages\/4922","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/lbti.ibcp.fr\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/pages"}],"about":[{"href":"https:\/\/lbti.ibcp.fr\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/types\/page"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/lbti.ibcp.fr\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/users\/2"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/lbti.ibcp.fr\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Fcomments&post=4922"}],"version-history":[{"count":7,"href":"https:\/\/lbti.ibcp.fr\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/pages\/4922\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":5407,"href":"https:\/\/lbti.ibcp.fr\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/pages\/4922\/revisions\/5407"}],"up":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/lbti.ibcp.fr\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/pages\/1722"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/lbti.ibcp.fr\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Fmedia&parent=4922"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}