L\u2019hom\u00e9ostasie de l\u2019\u00e9piderme est assur\u00e9e par un ensemble de m\u00e9canismes g\u00e9n\u00e9tiques qui tendent \u00e0 \u00eatre perturb\u00e9s au cours du vieillissement chronologique. Nous avons r\u00e9cemment identifi\u00e9 plusieurs petits ARNs non-codants (micro-ARNs) modul\u00e9s par le vieillissement chronologique dans l\u2019\u00e9piderme humain, notamment le miR-30a dont la forte induction avec l\u2019\u00e2ge perturbe la fonction barri\u00e8re de l\u2019\u00e9piderme (Muther C. et al.<\/em> 2017). <\/p>\n\n\n\n Ce projet vise \u00e0 comprendre les m\u00e9canismes mol\u00e9culaires sous le contr\u00f4le de miR-30a. Notre hypoth\u00e8se est que le miR-30a est un r\u00e9gulateur des processus autophagiques qui vont \u00eatre perturb\u00e9s avec l\u2019\u00e2ge et ainsi impacter la diff\u00e9renciation normale des k\u00e9ratinocytes mais aussi leur survie. Par ailleurs, nous avons constat\u00e9 que le miR-30a \u00e9tait fortement enrichi dans les exosomes relargu\u00e9s par les k\u00e9ratinocytes \u00e2g\u00e9s. Nous \u00e9tudions donc la transmission du miR-30a au sein de l\u2019\u00e9piderme via les exosomes, et l\u2019\u00e9volution du profil des cellules qui re\u00e7oivent ce message.<\/p>\n\n\n\n Publication r\u00e9cente de l’\u00e9quipe sur le sujet :<\/strong><\/p>\n\n\n\n Muther C, Jobeili L, Garion M, Heraud S, Thepot A, Damour O, Lamartine J. An expression screen for aged-dependent microRNAs identifies miR-30a as a key regulator of aging features in human epidermis. Aging 2017 Nov 19 ;9(11) :2376-2396<\/p>\n\n\n Projet 2B \u2013 R\u00f4le du TRPV1 dans l’inflammation vasculaire associ\u00e9e au psoriasis. Chef de projet : B. Fromy<\/strong><\/p>\n\n\n\n Largement exprim\u00e9 dans les terminaisons nerveuses sensorielles de la peau, TRPV1 (transient receptor potential vanilloid receptor subtype 1) est \u00e9galement exprim\u00e9 par les k\u00e9ratinocytes \u00e9pidermiques et les microvaisseaux cutan\u00e9s. Nous \u00e9mettons donc l’hypoth\u00e8se qu’en plus du TRPV1 nerveux, les r\u00e9cepteurs TRPV1 des cellules non neuronales pourraient \u00eatre impliqu\u00e9s dans l’inflammatoire vasculaire associ\u00e9e au psoriasis.<\/p>\n\n\n\n Le mod\u00e8le murin de psoriasis le plus utilis\u00e9 est le mod\u00e8le de dermatite psoriasiforme induite par applications topiques d\u2019imiquimod (IMQ) que nous avons pr\u00e9c\u00e9demment utilis\u00e9 dans notre laboratoire (Jabeen et al. Pharmaceutics 2020, Boisgard et al. Eur J Pharm Biopharm 2017). Nos donn\u00e9es pr\u00e9liminaires montrent que ces l\u00e9sions psoriasiques \u00e9taient associ\u00e9es \u00e0 une inflammation vasculaire (comme indiqu\u00e9 ci-dessous).<\/p>\n\n\n\n Ce projet vise \u00e0 1) identifier le r\u00f4le du TRPV1 et quelles cellules exprimant TRPV1 jouent un r\u00f4le cl\u00e9 dans le cercle vicieux de l’inflammation, 2) \u00e9tudier l’implication de la microcirculation qui est peu \u00e9tudi\u00e9e dans le contexte du psoriasis, 3) comprendre les communications entre les diff\u00e9rents types cellulaires (neurones, k\u00e9ratinocytes basaux et diff\u00e9renci\u00e9s et cellules endoth\u00e9liales) en ce qui concerne l’activation des neuropeptides, des cytokines et du TRPV1.<\/p>\n\n\n\n Publications r\u00e9centes de l\u2019\u00e9quipe sur ce th\u00e8me :<\/strong><\/p>\n\n\n\n Jabeen M, Boisgard AS, Danoy A, El Kholti N, Salvi JP, Boulieu R, Fromy B, Verrier B, Lamrayah M. Advanced Characterization of Imiquimod-Induced Psoriasis-Like Mouse Model. Pharmaceutics. 2020; 12(9):789. doi: 10.3390\/pharmaceutics12090789.<\/p>\n\n\n\n Boisgard AS, Lamrayah M, Dzikowski M, Salmon D, Kirilov P, Primard C, Pirot F, Fromy B, Verrier B. Innovative drug vehicle for local treatment of inflammatory skin diseases: ex vivo and in vivo screening of five topical formulations containing poly(lactic acid) (PLA) nanoparticles. Eur J Pharm Biopharm 2017; 116: 51-60.<\/p>\n\n\n\n <\/p>\n\n\n Projet 2C \u2013 Role du sodium et du chlore dans la dysfunction vasculaire cutan\u00e9e. Chef de projet : N. Picard<\/strong><\/p>\n\n\n\n Le contenu en sodium (Na+) et en chlorure (Cl-) de l\u2019organisme sont des variables tr\u00e8s r\u00e9gul\u00e9es car elles influencent un grand nombre de fonctions physiologiques comme par exemple le volume extracellulaire (essentiellement le volume et la composition du sang). De nombreuses \u00e9tudes chez l\u2019homme et chez l\u2019animal ont montr\u00e9 qu\u2019un apport excessif en chlorure de sodium (pr\u00e9sent dans le sel de table) est un facteur de risque aggravant les cons\u00e9quences de l\u2019hypertension ou du diab\u00e8te. La restriction sod\u00e9e est souvent propos\u00e9e \u00e0 ces patients permettant notamment de limiter les atteintes des vaisseaux sanguins, du c\u0153ur et des reins dans ces maladies. Le mod\u00e8le classique de r\u00e9gulation de la balance sod\u00e9e d\u00e9crit un \u00e9quilibre extr\u00eamement fin entre les entr\u00e9es de NaCl provenant de l\u2019alimentation et ses sorties coordonn\u00e9es par le rein. R\u00e9cemment, il a \u00e9t\u00e9 d\u00e9crit que la peau stocke du sodium et il a \u00e9t\u00e9 montr\u00e9 qu\u2019elle joue un r\u00f4le important dans la balance sod\u00e9e. <\/p>\n\n\n\n Ce projet a plusieurs objectifs :<\/p>\n\n\n\n – Comprendre les m\u00e9canismes permettant la r\u00e9gulation du stock cutan\u00e9 de sodium et de chlorure Projet 2A. Role de miR-30a dans le vieillissement et l’autophagie de l’\u00e9piderme. Chef de projet: F. Chevalier L\u2019hom\u00e9ostasie de l\u2019\u00e9piderme est assur\u00e9e par un ensemble de m\u00e9canismes g\u00e9n\u00e9tiques qui tendent \u00e0 \u00eatre perturb\u00e9s au cours du vieillissement chronologique. Nous avons r\u00e9cemment identifi\u00e9 plusieurs petits ARNs non-codants (micro-ARNs) modul\u00e9s par le vieillissement chronologique dans l\u2019\u00e9piderme humain,<\/p>\n","protected":false},"author":2,"featured_media":0,"parent":105,"menu_order":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","template":"","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"class_list":["post-353","page","type-page","status-publish","hentry"],"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/lbti.ibcp.fr\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/pages\/353","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/lbti.ibcp.fr\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/pages"}],"about":[{"href":"https:\/\/lbti.ibcp.fr\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/types\/page"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/lbti.ibcp.fr\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/users\/2"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/lbti.ibcp.fr\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Fcomments&post=353"}],"version-history":[{"count":37,"href":"https:\/\/lbti.ibcp.fr\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/pages\/353\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":4505,"href":"https:\/\/lbti.ibcp.fr\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/pages\/353\/revisions\/4505"}],"up":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/lbti.ibcp.fr\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/pages\/105"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/lbti.ibcp.fr\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Fmedia&parent=353"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}![\"\"](\"https:\/\/lbti.ibcp.fr\/wp-content\/uploads\/2021\/01\/Projet-2A-Francais-Equipe-SKIN.png\")
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– D\u00e9terminer l\u2019influence de ces ions sur la plasticit\u00e9 des vaisseaux et leurs capacit\u00e9s \u00e0 se contracter ou dilater. (Dysfonction vasculaire)
– D\u00e9crire les m\u00e9canismes r\u00e9naux qui r\u00e9gulent la balance du NaCl de l\u2019organisme et impactent son stockage dans la peau. Nous nous int\u00e9ressons actuellement \u00e0 un type cellulaire de l\u2019\u00e9pith\u00e9lium r\u00e9nal, les cellules intercalaires qui sont impliqu\u00e9es dans la r\u00e9gulation de la composition en sodium, chlore et protons (r\u00e9gulation du pH) de l\u2019organisme<\/p>\n\n\n\n![\"\"](\"https:\/\/lbti.ibcp.fr\/wp-content\/uploads\/2021\/01\/Projet-2C-Francais-Equipe-SKIN.png\")
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