{"id":318,"date":"2017-01-18T13:51:49","date_gmt":"2017-01-18T12:51:49","guid":{"rendered":"http:\/\/lbti.cnrs.fr\/?page_id=318"},"modified":"2025-12-10T11:04:21","modified_gmt":"2025-12-10T10:04:21","slug":"vaccins-particulaires-et-evaluations-therapeutiques","status":"publish","type":"page","link":"https:\/\/lbti.ibcp.fr\/?page_id=318","title":{"rendered":"Vaccins nanoparticulaires et r\u00e9ponses immunitaires"},"content":{"rendered":"
\n

\u00a0Porteur de projet\u00a0<\/strong><\/em> : Danielle Arruda (MCU)
\n<\/span><\/p>\n

\n
\n
\n

Personnes impliqu\u00e9es dans le projet<\/strong><\/em> : JY Exposito (CR CNRS), Claire Monge (CR CNRS), Sophie Richard (MCU), Nicolas Ellinger (PhD student), Laurie Dechamboux (PhD student), Valentine Ginet (PhD student), Pierre Libeau (IE), C\u00e9line Coiffier (IE).
\n<\/span><\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n

\n

\u00a0Depuis 20 ans, notre groupe s\u2019int\u00e9resse \u00e0 la conception de vaccins, et notamment le design d\u2019un vaccin anti-VIH qui est toujours un d\u00e9fi majeur. Pour cela, nous avons d\u00e9velopp\u00e9 un nouveau concept de vaccin bas\u00e9 sur les nanoparticules (NPs) de PLA que nous d\u00e9ployons dans 3 directions\u00a0:<\/span><\/p>\n

Objectif 1\u00a0: les NPs et l\u2019immunit\u00e9 inn\u00e9e\u00a0: l\u2019utilisation des ligands PRR et la signalisation nf kappa B pour la manipulation intra-cellulaire des cellules pr\u00e9sentatrices d\u2019antig\u00e8ne (APCs) (mod\u00e8le de VIH et S. aureus).<\/em><\/strong><\/span><\/p>\n

Ce projet s\u2019int\u00e8gre dans le contexte de la recherche actuelle de vaccin utilisant la voie de l\u2019immunit\u00e9 inn\u00e9e pour augmenter le potentiel d\u2019adjuvantation et optimiser les composants des vaccins sous-unitaires. La reconnaissance des PAMPs (Pathogen-associated molecular patterns) \u00e0 travers les r\u00e9cepteurs TLR (Toll Like receptors) ou NLR (NOD-Like receptor) sp\u00e9cifiques, et l\u2019identification des ligands synth\u00e9tiques a ouvert une nouvelle porte dans la recherche sur les adjuvants. Comme ces mol\u00e9cules peuvent \u00eatre encapsul\u00e9es dans des NPs biod\u00e9gradables, nous sommes capables de co-d\u00e9livrer l\u2019antig\u00e8ne vaccinal et la mol\u00e9cule immunostimulante aux APCs. Notre hypoth\u00e8se de travail est bas\u00e9e sur le fait que nous pouvons cibler sp\u00e9cifiquement la cascade de r\u00e9gulation qui contr\u00f4le la d\u00e9tection des PRRs \u00e0 travers des ligands sp\u00e9cifiques (tels que TLR2, NOD2, TLR7\/8, ou des mol\u00e9cules chim\u00e9riques), et amplifier ou moduler les r\u00e9ponses immunitaires directes contre l\u2019antig\u00e8ne port\u00e9 par la NP, sp\u00e9cialement dans les ganglions lymphatiques drainants.<\/span>
\n\u00a0<\/span><\/p>\n<\/div>\n

\"\"<\/span><\/p>\n

M\u00e9canismes d\u2019action des adjuvants ciblant les r\u00e9cepteurs intracellulaires. Les ligands PRR intracellulaires stimulent les APCs pour exprimer les mol\u00e9cules co-stimulantes, des cytokines pro-inflammatoires et\/ou des interf\u00e9rons de type I (IFNs). Ces signaux induisent le recrutement de cellules immunitaires au site d\u2019infection et dirige la r\u00e9ponse immunitaire vers des immunit\u00e9s de type 1 ou 2. Abbreviations: CDS, cytosolic DNA sensor; CTL, cytotoxic T lymphocyte; MHC, major histocompatibility complex; NLR, NOD-like receptor; RLR, RIG-like receptor, TH cell, helper T cell; TLR, Toll-like receptor.\u00a0 <\/em>D\u2019apr\u00e8s Gutjahr et al, Trends Immunol. 2016 Sep;37(9):573-87<\/em><\/span><\/h5>\n
\u00a0<\/em><\/span><\/h5>\n
\n

\"\"<\/span><\/p>\n

Adjuvants vaccinaux \u00e0 base de NPs polym\u00e9riques biodegradable pour le ciblage des ganglions lymphatiques.<\/em><\/span>
\n (Gutjahr A, Vaccines (Basel). 2016 Oct 12;4(4))<\/em><\/span><\/h5>\n

\u00a0<\/span><\/p>\n

Objectif 2\u00a0: NPs de PLA et le transport antig\u00e9nique<\/em><\/strong><\/span><\/p>\n

De par leur nature particulaire et leur charge n\u00e9gative, toutes les prot\u00e9ines \/ peptides peuvent \u00eatre adsorb\u00e9(e)s \u00e0 la surface des NPs de PLA, formant une couronne prot\u00e9ique autour de la particule. Comme une telle association peut induire des changements conformationnels, nous d\u00e9veloppons des outils innovants pour mod\u00e9liser ses interactions et pr\u00e9dire l\u2019exposition des \u00e9pitopes. Ces approches sont actuellement test\u00e9es sur deux formulations vaccinales, l\u2019une bas\u00e9e sur une glycoprot\u00e9ine de VIH-1 (gp160) et l\u2019autre sur une glycoprot\u00e9ine de la grippe (HA, Hemagglutinine), les deux projets \u00e9tant financ\u00e9s par des fonds nationaus (ANRS) et internationaux (ERANET\u00a0: Flunanoair).<\/span><\/p>\n

\u00a0Objectif 3\u00a0: NPs de PLA et vaccins \u00e0 ARNm<\/em><\/strong><\/span><\/p>\n

Si les NPs sont adapt\u00e9es \u00e0 la pr\u00e9sentation d\u2019antig\u00e8nes vaccinaux \u00e0 leur surface et \u00e0 l\u2019incorporation d\u2019agents actifs dans leur matrice, leur charge de surface n\u00e9gative restreint leur utilisation directe comme vecteur d\u2019acides nucl\u00e9iques tels que les ARNm et l\u2019ADN dans un contexte de conception de vaccin. C\u2019est pourquoi, pour proposer un ealternative aux approches r\u00e9centes d\u2019encapsulation des acides nucl\u00e9iques dans la matrice des NPs, nous mettons au point de nouveaux proc\u00e9d\u00e9s de formulation pour le transport des ANRm. Nos 2 strat\u00e9gies sont soit l\u2019utilisation d\u2019un peptide (CPP, cell penetrating peptide) en cr\u00e9ant un pr\u00e9-complexe ARNm \/ CPP avant leur adsorption, soit l\u2019utilisation d\u2019un polym\u00e8re alternatif pour le recouvrement des NPs de PLA. Pour explorer ces domaines de recherche, nous avons obtenu 2 financements concernant les vaccins anti-VIH (ERANET\u00a0: HIVERA\u00a0: NanoVac) et un financement ANR (Fish-RNAvax) coordin\u00e9 par notre groupe.<\/span><\/p>\n

\n<\/div>\n

S\u00e9l\u00e9ction de publications :<\/strong>
\n<\/span><\/p>\n

\n

Gutjahr A, Papagno L, Nicoli F, Lamoureux A, Vernejoul F, Lioux T, Gostick E, Price DA, Tiraby G, Perouzel E, Appay V, Verrier B, Paul S. (2017) Cutting Edge: A Dual TLR2 and TLR7 Ligand Induces Highly Potent Humoral and Cell-Mediated Immune Responses. J Immunol<\/strong>. 198(11):4205-4209.<\/span><\/p>\n

Verrier B, Paul S, Terrat C, Bastide L, Ensinas A, Phelip C, Chanut B, Bulens-Grassigny L, Jospin F, Guillon C. (2017) Exploiting Natural Cross-reactivity between Human Immunodeficiency Virus (HIV)-1 p17 Protein and Anti-gp41 2F5 Antibody to Induce HIV-1 Neutralizing Responses In Vivo. Front Immunol<\/strong>. 8:770.<\/span><\/p>\n

Gutjahr A, Phelip C, Coolen AL, Monge C, Boisgard AS, Paul S, Verrier B. (2016) Biodegradable Polymeric Nanoparticles-Based Vaccine Adjuvants for Lymph Nodes Targeting. Vaccines<\/strong> (Basel). 4(4).<\/span><\/p>\n

Pavot V, Climent N, Rochereau N, Garcia F, Genin C, Tiraby G, Vernejoul F, Perouzel E, Lioux T, Verrier B, Paul S. (2016) Directing vaccine immune responses to mucosa by nanosized particulate carriers encapsulating NOD ligands. Biomaterials.<\/strong> 75:327-339.<\/span><\/p>\n

Rochereau N, Pavot V, Verrier B, Ensinas A, Genin C, Corth\u00e9sy B, Paul S. (2015) Secretory IgA as a vaccine carrier for delivery of HIV antigen to M cells. Eur J Immunol<\/strong>. 45(3):773-9.<\/span><\/p>\n

Pavot V, Berthet M, Ress\u00e9guier J, Legaz S, Handk\u00e9 N, Gilbert SC, Paul S, Verrier B. (2014) Poly(lactic acid) and poly(lactic-co-glycolic acid) particles as versatile carrier platforms for vaccine delivery. Nanomedicine<\/strong> (Lond). 9(17):2703-18.<\/span><\/p>\n

Pavot V, Rochereau N, Ress\u00e9guier J, Gutjahr A, Genin C, Tiraby G, Perouzel E, Lioux T, Vernejoul F, Verrier B, Paul S. (2014) Cutting edge: New chimeric NOD2\/TLR2 adjuvant drastically increases vaccine immunogenicity. J Immunol<\/strong>. 193(12):5781-5.<\/span><\/p>\n

Collaborations:<\/strong> T. De France, ADITEC members, Adjuvatis, S. Paul, B. Combadi\u00e8re, R. Le Grand, T. VanCott (NIAID), Sanofi Pasteur, GSK, F. Garci (Barcelona)\u00a0\u00a0\u00a0<\/span><\/p>\n<\/div>\n

Projets financ\u00e9s :<\/strong> Aditec, Pierre Berg\u00e9 Sidaction, bioAster, HIVERA, H2020 ; ANRS phD (feb2015-2018), ANR MemoSign.<\/span><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

\u00a0Porteur de projet\u00a0 : Danielle Arruda (MCU) Personnes impliqu\u00e9es dans le projet : JY Exposito (CR CNRS), Claire Monge (CR CNRS), Sophie Richard (MCU), Nicolas Ellinger (PhD student), Laurie Dechamboux (PhD student), Valentine Ginet (PhD student), Pierre Libeau (IE), C\u00e9line Coiffier (IE). \u00a0Depuis 20 ans, notre groupe s\u2019int\u00e9resse \u00e0 la conception de vaccins, et notamment<\/p>\n","protected":false},"author":2,"featured_media":0,"parent":0,"menu_order":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","template":"","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"class_list":["post-318","page","type-page","status-publish","hentry"],"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/lbti.ibcp.fr\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/pages\/318","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/lbti.ibcp.fr\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/pages"}],"about":[{"href":"https:\/\/lbti.ibcp.fr\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/types\/page"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/lbti.ibcp.fr\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/users\/2"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/lbti.ibcp.fr\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Fcomments&post=318"}],"version-history":[{"count":23,"href":"https:\/\/lbti.ibcp.fr\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/pages\/318\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":5873,"href":"https:\/\/lbti.ibcp.fr\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/pages\/318\/revisions\/5873"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/lbti.ibcp.fr\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Fmedia&parent=318"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}