{"id":1970,"date":"2017-07-24T11:27:21","date_gmt":"2017-07-24T09:27:21","guid":{"rendered":"http:\/\/lbti.ibcp.fr\/?page_id=1970"},"modified":"2017-07-24T11:27:21","modified_gmt":"2017-07-24T09:27:21","slug":"dialogue-cellules-matrice-extracellulaire","status":"publish","type":"page","link":"https:\/\/lbti.ibcp.fr\/?page_id=1970","title":{"rendered":"Dialogue cellules \/ matrice extracellulaire"},"content":{"rendered":"

Porteur de projet\u00a0<\/strong><\/em>\u00a0: P. Rousselle<\/a><\/span><\/p>\n

Personnes impliqu\u00e9es dans le projet<\/strong><\/em>\u00a0: xxxxx<\/span><\/p>\n

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Les interactions entre les cellules et la matrice extracellulaire (MEC) jouent un r\u00f4le important dans le contr\u00f4le du comportement cellulaire. Ce contr\u00f4le s\u2019effectue par des interactions sp\u00e9cifiques entre les mol\u00e9cules matricielles et les cellules au niveau de r\u00e9cepteurs trans-membranaires, regroup\u00e9s dans des complexes d\u2019adh\u00e9rence et dont le domaine intracellulaire est reli\u00e9 aux constituants du cytosquelette. Les complexes d\u2019adh\u00e9rence cellulaires sont de larges agr\u00e9gats multimol\u00e9culaires permettant le transfert bidirectionnel de l\u2019information au travers de la membrane cellulaire. Ces complexes, constitu\u00e9s de prot\u00e9ines extracellulaires, transmembranaires (int\u00e9grines et synd\u00e9cans), cytosoliques et cytosquelettiques, sont des structures hautement dynamiques et stabilis\u00e9es de fa\u00e7on plus ou moins transitoire par des interactions sp\u00e9cifiques entre les divers constituants. L\u2019assemblage et le d\u00e9sassemblage des complexes d\u2019adh\u00e9rence sont finement r\u00e9gul\u00e9s pour permettre \u00e0 la cellule d\u2019effectuer des op\u00e9rations primordiales comme l\u2019adh\u00e9rence, la migration, la prolif\u00e9ration, la diff\u00e9renciation ou l\u2019apoptose. Ce contr\u00f4le du comportement cellulaire par la MEC est crucial au cours du d\u00e9veloppement mais \u00e9galement lors des remaniements tissulaires.<\/span><\/p>\n

Nous nous int\u00e9ressons \u00e0 l\u2019ancrage des cellules \u00e9pith\u00e9liales chez l\u2019homme et notre th\u00e9matique scientifique a pour but d\u2019\u00e9lucider les m\u00e9canismes mol\u00e9culaires par lesquels, une prot\u00e9ine d\u2019adh\u00e9rence\u00a0: la laminine 332 (LN332), s\u2019organise au sein des lames basales \u00e9pith\u00e9liales et contr\u00f4le les activit\u00e9s de la cellule. Cette mol\u00e9cule d\u2019adh\u00e9rence a une double precision precision precision precision fonction\u00a0: selon une r\u00e9gulation finement contr\u00f4l\u00e9e, elle est capable d\u2019induire une adh\u00e9rence cellulaire forte et statique ou au contraire une adh\u00e9rence de faible affinit\u00e9, transitoire permettant la migration cellulaire. Cette propri\u00e9t\u00e9 est tr\u00e8s bien illustr\u00e9e dans la peau puisque la LN332 est d\u2019une part, responsable de l\u2019ancrage de l\u2019\u00e9piderme, et d\u2019autre part impliqu\u00e9e dans la migration des k\u00e9ratinocytes lors des processus de cicatrisation.<\/span><\/p>\n

Nos travaux ont conduit \u00e0 l\u2019identification et \u00e0 la caract\u00e9risation de la LN332 compos\u00e9e des cha\u00eenes alpha3, b\u00e9ta3 et gamma2. Nous avons montr\u00e9 que la LN332 est la prot\u00e9ine d\u2019adh\u00e9rence majeure et irrempla\u00e7able de l\u2019\u00e9piderme mais \u00e9galement de la majorit\u00e9 des cellules \u00e9pith\u00e9liales de l\u2019organisme. La cha\u00eene alpha3 plus longue que les 2 autres comporte \u00e0 son extr\u00e9mit\u00e9 carboxy-terminale un domaine globulaire constitu\u00e9 de 5 r\u00e9p\u00e9titions de r\u00e9sidus basiques apparaissant comme 5 globules appel\u00e9s LG1 \u00e0 LG5. Ces domaines globulaires sont tr\u00e8s importants puisqu\u2019ils comportent les domaines responsables de l\u2019adh\u00e9rence.\u00a0Des \u00e9tudes r\u00e9centes incluant les n\u00f4tres indiquent que LN332 pourrait jouer un r\u00f4le au cours de la migration des cellules \u00e9pith\u00e9liales. Des \u00e9tudes in vivo<\/em>\u00a0de la cicatrisation cutan\u00e9e ont montr\u00e9 une expression accrue de la LN332 dans la MEC des k\u00e9ratinocytes localis\u00e9s dans la zone de colonisation de la plaie.<\/span><\/p>\n

Les objectifs majeurs de mon laboratoire visent \u00e0 identifier et \u00e0 caract\u00e9riser pr\u00e9cis\u00e9ment les diff\u00e9rents domaines cruciaux pr\u00e9sent sur la LN332. Ceci permettra de comprendre les r\u00f4les fonctionnels et sp\u00e9cifiques jou\u00e9s par les diff\u00e9rentes formes mol\u00e9culaires de la LN332 et d\u2019effectuer des \u00e9tudes plus d\u00e9taill\u00e9es des motifs signal\u00e9tiques minimas interagissant avec les r\u00e9cepteurs\u00a0ou les autres composants de la membrane basale.<\/span><\/p>\n<\/div>\n

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S\u00e9lection de publications<\/em><\/strong>\u00a0\u00a0:<\/em><\/strong><\/span><\/p>\n

xxxxxxxx<\/span><\/p>\n

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Collaborations<\/em><\/strong>\u00a0\u00a0:<\/em><\/strong><\/span><\/p>\n

xxxxxx<\/span><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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