{"id":1720,"date":"2017-07-13T10:29:59","date_gmt":"2017-07-13T08:29:59","guid":{"rendered":"http:\/\/lbti.ibcp.fr\/?page_id=1720"},"modified":"2021-04-21T19:18:32","modified_gmt":"2021-04-21T17:18:32","slug":"introduction-2-2","status":"publish","type":"page","link":"https:\/\/lbti.ibcp.fr\/?page_id=1720","title":{"rendered":"M\u00e9talloprot\u00e9ases et Remodelage tissulaire"},"content":{"rendered":"

Introduction<\/strong><\/em><\/span><\/h3>\n

Les m\u00e9talloprot\u00e9ases extracellulaires jouent un r\u00f4le tr\u00e8s important au cours du d\u00e9veloppement ainsi que dans diff\u00e9rents processus de remodelage tissulaire physiologiques et pathologiques (grossesse, croissance osseuse, cicatrisation, ath\u00e9roscl\u00e9rose, progression tumorale, arthrose etc). Elles contr\u00f4lent par exemple la synth\u00e8se et la d\u00e9gradation des prot\u00e9ines de la matrice extracellulaire (MEC), l\u2019activation et l\u2019inactivation de nombreux facteurs de croissance et les interactions cellules-matrice.<\/span><\/p>\n

Dans l\u2019\u00e9quipe, nous nous int\u00e9ressons particuli\u00e8rement aux prot\u00e9ases BMP-1\/tolloid-like (BTPs) qui ont \u00e9t\u00e9 mises en \u00e9vidence pour leur r\u00f4le majeur dans la fibrillogen\u00e8se des collag\u00e8nes. En effet, ces prot\u00e9ases d\u00e9clenchent la formation des fibres de collag\u00e8ne en clivant l\u2019extr\u00e9mit\u00e9 C-terminale des collag\u00e8nes I, II et III. Elles maturent aussi des prot\u00e9oglycanes, des enzymes de r\u00e9ticulation, des prot\u00e9ines des lames basales et des facteurs de min\u00e9ralisation. Plus r\u00e9cemment, il est apparu qu\u2019elles r\u00e9gulent \u00e9galement l\u2019activit\u00e9 de plusieurs facteurs de croissance (TGF-\u03b2, BMP-2\/4\/11, GDF8, IGF), ce qui leur conf\u00e8re la capacit\u00e9 de synchroniser l\u2019assemblage de la matrice extracellulaire avec l\u2019activation de diff\u00e9rents facteurs de croissance pour promouvoir la morphogen\u00e8se et le remodelage tissulaire. Les BTPs jouent donc un r\u00f4le primordial au cours du d\u00e9veloppement, du remodelage osseux et de la r\u00e9paration tissulaire. Enfin, il est int\u00e9ressant de noter que ces prot\u00e9ases fonctionnent en r\u00e9seau avec des prot\u00e9ines r\u00e9gulatrices et d\u2019autres prot\u00e9ases susceptibles de cliver les m\u00eames substrats suivant des m\u00e9canismes de synergie, d\u2019inhibition ou de comp\u00e9tition.<\/span><\/p>\n

Nos objectifs sont de mieux comprendre les fonctions des diff\u00e9rentes prot\u00e9ases BTPs et de leurs partenaires (substrats, prot\u00e9ines r\u00e9gulatrices, prot\u00e9ases associ\u00e9es) au cours de la r\u00e9paration tissulaire pour proposer des strat\u00e9gies th\u00e9rapeutiques adapt\u00e9es en cas de d\u00e9rive pathologique (par exemple\u00a0: fibroses, plaies chroniques, opacit\u00e9s corn\u00e9ennes). Nous utilisons pour cela plusieurs approches compl\u00e9mentaires\u00a0: biochimie, biologie structurale, enzymologie, prot\u00e9omique, biologie cellulaire et mod\u00e8les animaux.\u00a0 \u00a0<\/span><\/p>\n

\"\"<\/span><\/p>\n

R\u00e9sum\u00e9 de nos principaux axes de recherche. Nous \u00e9tudions les m\u00e9canismes mol\u00e9culaires (prot\u00e9olytiques et non prot\u00e9olytiques) d\u2019assemblage de la matrice extracellulaire et le r\u00f4le de diff\u00e9rentes m\u00e9talloprot\u00e9ases dans la cicatrisation de la peau et de la corn\u00e9e. Par ailleurs, nous d\u00e9veloppons des inhibiteurs synth\u00e9tiques et prot\u00e9iques des cibles th\u00e9rapeutiques les plus prometteuses identifi\u00e9es dans les \u00e9tudes pr\u00e9c\u00e9dentes. Illustrations adapt\u00e9es de Singer et al. N. Engl. J. Med. 1999, Schultz et al. Wound Repair Regen. 2009 et Binz et al. Nat. Biotechnol. 2004<\/em><\/span><\/h5>\n
\n

Th\u00e8mes<\/em><\/strong><\/span><\/h3>\n

Nos activit\u00e9s s\u2019articulent autour de 3 axes majeurs\u00a0:<\/span><\/p>\n

\u2022 M\u00e9canismes mol\u00e9culaires de l\u2019assemblage du collag\u00e8ne<\/a> (C. Moali et S. Vadon-Le Goff)<\/span><\/p>\n

\u2022 R\u00f4le des m\u00e9talloprot\u00e9ases et de leurs prot\u00e9ines r\u00e9gulatrices dans la cicatrisation<\/a> (C. Moali)<\/span><\/p>\n

\u2022 D\u00e9veloppement d\u2019inhibiteurs et d\u2019activateurs des prot\u00e9ines cibles<\/a> (S. Vadon-Le Goff)<\/span><\/p>\n

\n

Mots-cl\u00e9s<\/strong><\/em>\u00a0:<\/span><\/p>\n

M\u00e9talloprot\u00e9ases, Collag\u00e8ne, Matrice Extracellulaire, TGF-\u03b2, Fibroblastes, Cicatrisation, Peau, Corn\u00e9e, Inhibiteurs<\/span><\/p>\n

\n

Membres\u00a0<\/strong><\/em>: \u00c9quipe\u00a0M\u00e9talloprot\u00e9ases et Remodelage tissulaire <\/a><\/span><\/p>\n

\n

Publications\u00a0<\/strong><\/em>: Publications M\u00e9talloprot\u00e9ases et Remodelage tissulaire <\/a><\/span><\/p>\n

\n

Contact\u00a0<\/strong><\/em><\/i><\/b><\/span><\/h3>\n

Equipe M\u00e9talloprot\u00e9ases & Remodelage tissulaire<\/span>
\n L<\/strong><\/span>aboratoire de B<\/strong><\/span>iologie T<\/strong><\/span>issulaire et I<\/strong><\/span>ng\u00e9nierie th\u00e9rapeutique – <\/span>CNRS – UMR 5305 – Universit\u00e9 Claude Bernard Lyon 1
\n Institut de Biologie et Chimie des Prot\u00e9ines<\/span>
\n 7, passage du Vercors 69367 LYON CEDEX 07<\/span>
\n FRANCE<\/span><\/p>\n

E-mail\u00a0: c.moali@ibcp.fr<\/a><\/span><\/p>\n

Tel\u00a0: : +33 (0)4-72-72-26-38 <\/span>
\n Fax\u00a0: +33 (0)4-72-72-26-04<\/span><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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