Stage de Master 2 – 2019 – Etude du complexe de maturation des procollagènes fibrillaires

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Stage de Master 2 – 2019 – Etude du complexe de maturation des procollagènes fibrillaires

Sujet de stage : La biosynthèse des collagènes fibrillaires est un processus complexe et finement régulé dont le dysfonctionnement est à l’origine de nombreuses pathologies génétiques et acquises. Le projet proposé s’intéresse à l’étape limitante de ce processus qui est la maturation C-terminale des procollagènes par la protéase BMP-1 et la protéine régulatrice PCPE-1. Nous avons récemment résolu la structure cristallographique du complexe formé par le C-propeptide du procollagène III et PCPE-1. Grâce à une étude de modélisation moléculaire, nous avons pu générer de nouvelles hypothèses sur le mode d’interaction du domaine catalytique de BMP-1 avec ce complexe. L’objectif du stage sera (1) de valider ces hypothèses par mutagénèse dirigée et différents tests fonctionnels (2) de cartographier la surface d’interaction entre les 3 partenaires du complexes, en utilisant des antagonistes de PCPE-1 récemment développés dans l’équipe. Les résultats de ce travail permettront de mieux comprendre le fonctionnement du complexe de maturation des collagènes et, potentiellement, d’affiner des stratégies thérapeutiques visant à augmenter ou à diminuer l’activité de ce complexe protéolytique 

Techniques utilisées : culture cellulaire, production et purification de protéines, mutagenèse dirigée, tests enzymatiques, techniques biophysiques (résonance plasmonique de surface, dichroïsme circulaire, fluorescence…)

Equipe d’accueil : Métalloprotéases et Remodelage Tissulaire

Sandrine Vadon-Le Goff (mail : sandrine.legoff@ibcp.fr / tél : 04-37-65-29-28)

Publications d’intérêt